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2023年1月4日，美国国家过敏和传染病研究所、耶鲁大学的研究人员在国际顶级期刊"Nature"上发表了一篇题为"Influenza vaccination reveals sex dimorphic imprints of prior mild COVID-19"的研究论文。研究发现新冠病毒感染对免疫系统的长期影响与个人的性别有关，同时，病毒感染会影响人类的基础免疫状态，继而影响未来的免疫反应。
研究团队首先招募有症状和无症状的新冠病毒感染者康复者，以及健康对照者(图1a)。在抽取了志愿者的血液后，采用全血转录组进行多组学分析，通过CITE-seq(单细胞转录组和表面蛋白测序技术)对138个表面蛋白、转录组进行单细胞分析，同时还研究了血清蛋白，抗体表征，以及各种血液学参数。在这里，作者首先评估了新冠恢复者与健康者之间的基线差异以及接种疫苗前的差异。结果发现，在轻症感染恢复几个月后，仍可检测到男性特异性单核细胞频率升高。
基于以往在健康成入中接种流感疫苗的研究，由于已知佐剂引起的先天免疫反应增强可增强适应性反应，作者假设轻症感染恢复后的男性中较强的早期炎症反应将导致更强的体液反应。事实上，在D7时，轻症感染恢复后的男性比HC-M（健康未被感染过的男性）有更强的流感特异性浆母细胞增加。这说明男性新冠康复者与健康男性和新冠女性相比，接种流感疫苗后，男性新冠康复者的免疫系统对流感疫苗的反应更强烈。从本质上讲，感染新冠的男性免疫系统功能发生了明显改变，而且康复后很长时间也是如此。
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